Gintaro kambarys

Gintaro rūgštis – širdies audinių apykaitos ir kraujagyslių sienelių sutrikimų korekcijos priemonė įvairios genezės eksperimentinės hipertenzijos metu

Daugelio 3-karboninių rūgščių tarpinių junginių naudojimas eksperimentinėje farmakoterapijoje ir gydymo praktikoje yra susijęs su svarbiu jų vaidmeniu energijos apykaitoje, kadangi jie gali būti energijos šaltiniais, jos sintezės substratais, gali keisti metabolinių srautų kryptį ląstelėje viso organizmo lygmenyje.

Gintaro rūgšties ir jos druskų naudojimas turi įtakos:

  • Sukcinilo CoA deficitui;
  • Ląstelių ir mitochondrijų membranų pralaidumo padidėjimui Krebso ciklo junginiams esant organų išemijai ir kitokiai patologinei būsenai;
  • Mitochondrijų oksidacijos sistemų, 3-karboninės rūgšties substratų dėka artimų hipoksinei alteracijai, atsparumo padidėjimui;

Triušiams, kurių kraujo spaudimas normos ribose, oraliniu keliu buvo skiriamas gintaro rūgšties natris po 100 mg/kg septynių dienų eigoje, ko rezultate kraują išnešiojančių kraujagyslių audiniuose susikaupė nemažas piruvato, vieno iš tarpinių medžiagų apykaitos produktų, kiekis be pastebimų pakitimų arterijos ir tuščiųjų venų sienelės laktato turinyje. Ganėtinai įtikinamu piruvato koncentracijos padidėjimo paaiškinimu, vartojant gintaro rūgšties natrį, gali būti laikomas greitas fosfoenolpiruvato susidarymas 3-karboninių rūgščių sankaupoje. Piruvato turinio padidėjimas yra lydimas laktato/piruvato santykio sumažėjimu miocitų citoplazmoje. Veikiant gintaro rūgšties natriui sumažėja laktato kiekis širdies audinyje kontrolinės grupės žiurkėms ir krinta piruvato kiekis. Aortos sienelėje laktato turinio sumažėjimas nėra lydimas piruvato lygmens pasikeitimu. Kaip ir triušių taip ir žiurkių širdies audinyje veikiant preparatui keičiasi oksidacinio metabolizmo intensyvumas. Reikšmingi metabolitų balanso pakitimai veikiant gintaro rūgšties natriui gali būti nulemti fosfoenolpiruvato susidarymo skirtumų triušių ir žiurkių audiniuose.

Pasikeitimai kateholaminų balanse, pastebėti gintaro rūgšties natrio poveikio įtakoje yra šie: adrenalino susikaupimas triušių stambių magistralinių kraujagyslių sienelėse, noradrenalino susikaupimas miego arterijos ir krūtininės aortos dalies audiniuose, adrenalino susikaupimas žiurkių širdies audiniuose ir antinksčiuose – gali būti sąlygotas kateholaminų sintezės sustiprėjimo chromafino audinyje dėl tiesioginio gintaro rūgšties natrio poveikio stimuliuojant ląstelių mitochondrijų energiją. Kateholaminų turinio padidėjimas yra svarbus gintaro rūgšties natrio metaboliniam poveikiui. Gintaro rūgšties natris iššaukia didelį piruvato susikaupimą triušių kraujagyslių audiniuose, gliukozės susikaupimą aortos sienelėje, laktato lygmens kritimą visose išskyrus šlaunies arteriją ir kraujagyslių segmentuose. Pastebėtas citoplazminio laktato/piruvato santykio pasikeitimas miocituose aprūpinimo deguonimi santykyje.

Piruvato turinio didėjimas yra charakteringas gintaro rūgšties natrio poveikio testas esant metabolinei acidozei. Panašus, nors ir kitaip išreikštas, šio preparato poveikis stebimas žiurkių hipertenzijos metu, kurioms gintaro rūgšties natrio įtakoje piruvatas susikaupė širdies ir aortos audiniuose. Žiurkių, priešingai nei triušių, laktato lygmuo ženkliai didėjo širdies ir aortos audiniuose. Preparatas normalizuoja gamtinių nukleotidų oksidacijos sistemą širdies ir kraujagyslių miocituose. Energetinis krūvis širdies ląstelėse atsistato iki kontrolinio lygio.

Gintaro rūgšties natris geriau stimuliuoja širdies audinių apykaitą nei žiurkių aortą hipertenzijos metu. Jei normalizuojasi adrenalino kiekis, tai aortos sienelėje stebimas kateholamino turinio padidėjimas adrenalino ir noradrenalino kiekio antinksčių audiniuose padidėjimo fone. Preparatas nepasižymi „piruvatogeniniu“ efektu pradinio piruvato kiekio susikaupimo kraujagyslių audinyje atžvilgiu triušių arterinės hipertenzijos metu. Nežiūrint aerobinio postūmio triušių su nurodyta patologija miocitų citoplazmos antigenuose, ryškus neorganinio fosfato ir adenilatų lygmens kritimas kraujagyslių sienelėje neleidžia kalbėti apie sistemos aprūpinimą dideliu energijos kiekiu.

Gydant žiurkes nuo arterinės hipertenzijos gintaro rūgšties natriu (100 mg/kg) septynių dienų eigoje buvo stebimas piruvato turinio prieauglis ir žymus laktato lygmens kritimas kraujagyslių sienelėse. Gydant šiuo preparatu žiurkes, sergančias nuo druskų priklausomo hipertenzija, piruvato kiekis aortoje mažėjo didėjant laktato kiekiui širdyje ir kraujyje. Neorganinio fosfato lygmuo širdyje normalizavosi. Noradrenalino balansas aortos sienelėje, sutrikęs patologijos vystymosi eigoje, gintaro rūgšties natrio įtakoje neatsistatė. Adrenalino ir noradrenalino turinio augimas antinksčiuose nėra adrenalino kaupimosi širdyje ir aortoje priežastis, bet tokiu atveju noradrenalino lygmuo širdyje kyla. Nuo streso priklausančios hipertenzijos metu žiurkių gydymas gintaro rūgšties natriu prisidėjo prie piruvato ir laktato turinio mažėjimo širdies ir aortos audiniuose. Nuo hormono pituitrino priklausančios hipertenzijos metu žiurkių gydymas gintaro rūgšties natriu turėjo įtakos tarpląstelinio ir bendrojo natrio lygmens atsistatymui esant mažam kalio turiniui ląstelėje, taip pat padidino Ca ir Mg susijungimą tarpląstelinėmis struktūromis bei bendrą minėtų katijonų kiekį širdyje. Normalizavosi natrio lygmuo ląstelėje ir plazmoje. Preparatas sustiprina natrio jungimąsi tarpląsteliniame lygmenyje žiurkėms, sergančioms nuo druskos priklausančia hipertenzija. Silpnėja tarpląstelinis Ca jungimasis, didėja Mg+ jungimasis. Nuo hormono pituitrino priklausančios hipertenzijos metu triušių gydymas papaverinu (1mg/kg ) septynių dienų eigoje kartu su gintaro rūgšties natriu ryškiai pakeičia energijos apykaitos procesų charakterį hipertenzijos įtakoje atsidūrusių gyvūnų kraujagyslių audinyje. Kraujagyslių sienelėse padidėja piruvato, laktato ir gliukozės lygmuo, normalizuojantis neorganinio fosfato turiniui ir įvykus aerobiniam oksidacijos sistemos pokyčiui. „Piruvatogeninis“ gintaro rūgšties natrio poveikis atsiranda ir jo kombinacijos su papaverinu metu. Gintaro rūgšties natrio metabolinis efektyvumas patvirtino naujojo preparato gebėjimą pašalinti metabolinę acidozę, įvykstančią kraujagyslės sienelėje eksperimentinės įvairios genezės hipertenzijos metu. Duomenys apie piruvato turinio padidėjimą gyvūnų audiniuose po to, kai jiems suvartoti buvo skirtas gintaro rūgšties natris naudojami svarstymams dėl šio preparato įjungimo į kompleksinį hipertenzijos sukeltos būsenos gydymą.

Autoriai: Račkov A.K. , Račkova M.A

Riazanės žemės ūkio institutas.

Griežtai draudžiama interneto svetainėje www.medicalamber.lt paskelbtą informaciją panaudoti kitose interneto svetainėse, tradicinėse žiniasklaidos priemonėse ar kitur, arba platinti mūsų medžiagą kuriuo nors pavidalu be mūsų sutikimo, o jei sutikimas gautas, būtina nurodyti interneto svetainę www. medicalamber.lt kaip šaltinį.